科技新知──細胞凋亡：必也正名乎？ 91/09/05
作者： 潘震澤 陽明大學生理學研究所

關鍵字： 細胞凋亡、核體分解





科學名詞的出現與流行，背後常有許多故事。命名不但有優先權之爭，也有觀念的折衝。創造新名詞在英文裡用的是「coin」這個字，造個名字就像鑄個錢幣一樣，頗為傳神。同時，科學界三不五時會有一些流行的名詞出現；大家不管真懂假懂，只要朗朗上口，似乎就代表跟得上潮流。近幾年的「基因體」、「蛋白質體」是為一例，流行超過十年的「細胞凋亡（apoptosis）」則是另外一個。

對生命體來說，細胞死亡乃家常便飯，人體裡每天都有不計其數的細胞汰舊更新。如不小心受了傷或遭受感染，傷口發炎流膿，也有大量的細胞死亡。早在 150 年前，細胞病理學的祖師爺維丘（Rudolph Virchow, 1821-1902）就觀察到細胞死亡的方式有兩種，一是「細胞壞死（necrosis）」，一是「細胞漸進性壞死（necrobiosis）」。以前種方式死去的細胞，遺體就「開腸破肚」攤在原地，但以後一種方式死去的細胞，則是逐漸消失。

自維丘以降百多年來，對於有別於壞死的細胞漸進性死亡有更多形態學的描述，也因此出現了「核體分解（chromatolysis）」這個詞。到了 1950 年代，有人發現這種細胞死亡的方式，對於器官中細胞數目的調節，扮演重要的角色；無論是在生物發生，還是適應環境的過程中，除了細胞生長之外，控制下的細胞死亡是另一個重要的機制。因此，開始有人使用「調節式（regulated）」或「計畫中（programmed）」細胞死亡等名詞。

1972 年，英國愛丁堡大學的病理學家克爾（J.F. Kerr）、維利（A.H. Wyllie）及居理（A.R. Currie）三人發表文章，首度指出過去定義不同細胞死亡的種種名詞，如漸進性死亡、核體分解、萎縮式壞死、凝固式壞死，及缺血性死亡等，不單混淆，且有所不足。他們在亞伯丁大學希臘文教授考麥克（J. Cormack）的協助下，「鑄造」了「細胞凋亡」一詞，含意是「有如樹葉的凋零」，作為一種細胞死亡方式的正式名稱，與「細胞壞死」區別。

「細胞凋亡」這個名詞，或是說觀念，從病理學的小圈子到廣為生物醫學界所接受，有幾個重要的里程碑：1980 年，維利發現腎上腺糖皮質素可造成淋巴細胞的凋亡；1983 年，杜克（R.C. Duke） 等人報導，細胞凋亡中，有核酸內切 （endonuclease）的活化（將 DNA 切成固定大小的片段），由此產生了細胞凋亡的第一個生化指標。從此，無論是以型態還是生化的方法，發現免疫、神經、心血管，以至於全身上下的器官組織，到處都有細胞凋亡的現象。至於這些現象是否都屬於同一種，絕大多數研究者並不深究，只要沾點流行的邊，論文就好發表。

筆者從美國國家醫學圖書館的「醫學線上（Medline）」資料庫，查到出現「細胞凋亡」這個字眼的論文數，從 1972 到 1981 年的頭十年，只有 53 篇；1982 到 1991 年第二個十年，也還只有 215 篇；1992 到 1996 年的五年間，已大幅增至 9,451 篇，1997 到 2001 年則是驚人的 42,084 篇。由此可以看出「細胞凋亡」從沒沒無聞，到大紅大紫的情形。

以凋亡的方式造成細胞死亡，對生物的重要性無與倫比。像注定要走向死亡之路的細胞，除了內部開始瓦解之外，細胞膜上並會出現特殊的標幟分子，以方便吞噬細胞的辨識，將其除去，而不傷害鄰近正常的細胞。否則身體上下到處都會有發炎壞死的反應，而導致容易致死的敗血病。因此，細胞進行凋亡的重要性，可見一斑。

有些細胞產生的凋亡，譬如癌化細胞及產生自體免疫反應的淋巴細胞，對身體是有好處的，但成年後神經細胞的凋亡，無論是自然老化、還是由中風或毒物所引起，對身體就沒有好處。問題是：這兩種凋亡的機制是一樣的嗎？如果是的話，目前發展的一堆抗細胞凋亡的藥物，豈不是雙面利刃？一方面有保護作用，另一方面又可能引起癌症、自體免疫疾病、長期發炎以及發生上的缺陷？如果不是，那凋亡一詞豈不是有誤導之嫌？

今年一月號《藥理學趨勢》上有篇長文，作者認為「細胞凋亡」與「計畫中細胞死亡」當初都是概念性的名詞，就如同「正義」與「品德」等抽象名詞一樣，是無從定義的，也因此造成各家自說自話，不見得有所交集。尤其是在許多論文中，都將細胞凋亡與計畫中細胞死亡視為同義詞，與原本的共識不同。因此該文建議將細胞凋亡改稱「主動式細胞死亡（active cell death, ACD）」，代表這種方式的細胞死亡，需要細胞的主動參與，也是耗能的過程。至於細胞壞死則稱為「被動式細胞死亡（passive cell death, PCD）」，純由外力所造成，細胞本身並不扮演任何角色。至於 ACD 又可再細分，如「即時 ACD」與「延遲 ACD」等。

由過去的例子來看，像這樣的名詞概念之爭，短時間內不可能有結果，就算「細胞凋亡」一詞有濫用之嫌，那也代表該現象的重要性以及該名詞的魅力（雖然很多人連發音都有困難）。藉著簡短的歷史回顧，我們對這個抽象的名詞，或許有深一層的認知。

深度閱讀資料

Sloviter, R. S.（2002） Apoptosis: a guide for the perplexed. Trends Pharmacol. Sci., 23, 19-24.
資料來源： 《科學發展》2002年5月，353期，70～71頁(pdf檔)

美國再生醫學講演聯絡服務電話:0980178578  --0911381555林小姐